TOTAL SYNTHESIS OF MITOMYCIN

Mitomycin

Mitomisin merupakan famili dari aziridin yang berisi bahan alam yang diisolasi dari Streptomyces caespitosus atau Streptomyces lavendulae. Termasuk didalamnya adalah mitomycin A, mitomycin B dan mitomycin C. Nama penyebutan hanya mitomycin biasanya merujuk pada mitomycin C.

Isolasi dari 2 antibiotik baru mitomycin A dan mitomycin B dari broth kultur Streptomyce caesipitosus yang ditemukan pada tahun 1956 oleh Hata dan temannya di perusahaan Kyowa Hakko. Hal ini kemudian menjadi bukti mitomycin aktif melawan bakteri gram positif dan gram negatif dan juga melawan beberapa jenis sel tumor didalam manusia maupun hewan.

Pada tahun 1962, Webb dan temannya pada laboratorium Lderle melaporkan elusidasi struktur yang indah dari mitomycin A dan interkonvensinya dengan mitomycin C dan porfirommcin. Tulinsky mengkofirmasi rancangan struktur dari mitomycin A dengan analisis X-ray. Streokimia berhubungan dan mitomycin B ditunjukkan berbeda dari mitomycin A oleh Yahashi dan Matsubara.

Berikut strukturnya :

Mitomycin membuat stop kodon pada kanker. Mitomycin C bekerja dengan menempel sel kanker DNA bersamasama seingga tidak bisa datang terpisah lagi. Sel tidak dapat membagi sehingga kanker tidak bisa tumbuh mitomycin C yang menghambat DNA dan RNA.

Mekanisme reaksi mitomycin sebaga obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati, mekansme reaksinya adaah sebgai berikut :

Mekanisme diatas dapat dijelaskan dalam tahap-tahap, yaitu:

1. mitomycin C direduksi untuk melindungi gugus fungsi karbonil sehingga strukturnya berubah

2. terjadi pelepasan –Ome dari struktur menjadi MeOH sehingga elektron berdelokalisasi pada cincin siklik serta O karbonil bawah menjadi OH

3. strktur mtomycn mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor

4. Dna membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH2

5. terjadi reaksi oksidasi untuk mendapatkan gugus karbonil pada struktur awalnya

Sumber :
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/np50006a001