TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT

            Seorang ahli kimia memiliki rasa penasaran yang besar untuk menemukan senyawa apa di alam yang tersedia, tapi untuk mendapatkan informasi seperti ini diperlukan isolasi senyawa dari sumber alaminya dan penentuan strukturnya. Hal ini biasanya merupakan tugas yang mudah, terutama ketika senyawa yang diingankan tersedia pada konsentrasi rendah dimana kuantatitas yang sangat besar dari material sumber dibutuhkan untuk ekstrak bahkan sedikit mikrogram dari senyawa yang diinginkan. Dalam keadaan seperti itu skill yang mumpuni dan teknologi dibutuhkan baik dalam prosedur isolasi dan investigasi substituen untuk menetapkan struktur kimianya.

            Cara kedua adalah total sintesis dari senyawa dari molekul yang lebih kecil. dalam pendekatan klasik untuk penentuan struktur, struktur ditentukan untuk bahan alam melalui pembelajar degradasi kimia menjadi molekul yang lebih kecil dan dapat teridentifikasi. Akan tetapi struktur yang ditentukan tersebut tidak ditetapka sebagai benar-benar terkonfirmasi sampai senyawa telah disintesis dan ditunjukkan mirip dalam semua aspek (komposisi, konfigurasi dan konformasi) dengan bahan alam.

PENDEKATAN CINCIN-CINCIN

Johnson telah mengembangkan dua pendekatan linear untuk mensintesis C-nor-D-homosteroid skeleton. Pada pendekatannya yang pertama yaitu pada tahun 1963 tetralone 19 [21] didaptkan  dari reduksi 2,5 dimethoxynaphtalene, sebagai sumber dari cincin C,D. cincin B dan A dibuat dengan anulasi robinson secara beruntutan. Lihat gambar dibawah ini :

            C11 dan C12 [22] olefin diperkenalkan untuk memperoleh [22]. Setelah senyawa [22] di ozonolisis diikuti dengan reaksi aldol menghasilkan dialdehil [23]. Selanjutnya deformilasi dan deoksigenasi menghasilkan kerangkan [24].

            Pada pendekatan johnson yang kedua (1967) cincin-C diperkenalkan secara langsung dengan ukuran cincin yang diinginkan. Dimulai dari ester Hageman [25], yang berperan sebagai sumber cincin D, kondensasi Knoevenagel digunakan untuk menghasilkan cincin C [25 dan 26]. Setelah dekarboksilasi dan aromatisasi cincin D, cincin B dan A dilakukan tahap oleh anulasi robinson [26, 27, 28]. Selanjutnya tahapan reduksi dan reaksi aromatisasi dilakukan untuk menghasilkan rasemat 12. Sintesis asimetrik johnson dari veratramine didapatkan dengan mengadopsi prosedur Mitsuhasi. Akhirnya rantai samping dari 12 difungsionalisasikan oleh penyusunan ulang epoksi-aldehid {29].

            Kontras terhadap  pendekatan pembangunan cincin D-A johnson, Brown memberikan pendekatan baru dengan pendekatan cincin A-D. seperti gambar dibawah ini :

            Pendekatan brown dimulai dari keton Wieland-Miescher [30], yang merupakan sumber biasa dari cincin A, B didalam sintesis de novo steroid, cincin C diperoleh melalui alilasi hidrazon, ozonolisis, kondensasi aldol dan isomerasi oleofin [31, 32]. Cincin D diperoleh dengan alkilasi reduktif dari enon 32 diikuti dengan kondensasi aldol untuk menghasilkan 33 setelah deproteksi.

sumber : 

approaches to the study of natural products. natural products biosynthesis

Li, J.J and E.J.Corey. 2013. Total synthesis of natural products at the frontiers of organic chemistry.